- Исследователи вызвали потерю веса у мышей с ожирением за счет повышения уровня иммунной сигнальной молекулы или «цитокина».
- Потеря жира была результатом не меньшего потребления пищи или более быстрого метаболизма, а увеличения секреции калорийного кожного сала сальных желез в коже животных.
- Исследователи предполагают, что иммуномодифицирующие препараты, которые заставляют кожу «потеть» жиром, могут быть стратегией лечения ожирения у людей.
Взрослые с избыточным весом или ожирением в семь раз чаще подвержены развитию хронических заболеваний, таких как диабет 2 типа, жировая болезнь печени и болезни сердца, по сравнению с людьми с умеренным весом.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 4 миллионов человек во всем мире ежегодно умирают из-за избыточного веса и ожирения.
Многим людям сложно поддерживать умеренный вес только с помощью диеты и физических упражнений. Хотя существует небольшой ряд лекарств от избыточного веса и ожирения, они имеют побочные эффекты.
Одна из новых стратегий лечения, которую изучают ученые, — это нацеливание на иммунную систему, которая, как известно, влияет на метаболизм жировой ткани.
Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете в Филадельфии предположили, что они могут лечить резистентность к инсулину у мышей с ожирением, повышая уровень цитокина или иммунного сигнала, называемого стромальным лимфопоэтином тимуса (TSLP).
Врачи характеризуют диабет 2 типа тем, что ткани организма больше не реагируют на инсулин — гормон, регулирующий уровень глюкозы в крови.
Ученые были удивлены, обнаружив, что TSLP не только улучшил метаболизм глюкозы у мышей, но и снизил их вес.
Любопытно, что потеря веса не имела связи с более быстрым метаболизмом, более высоким уровнем физической активности, повышенным выделением калорий или уменьшением потребления пищи. Фактически, мыши с повышенным уровнем TSLP ели на 20-30% больше, чем контрольные мыши.
Доктор Таку Камбаяси, доктор наук, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины в Пенсильвании, который руководил исследованием со студентом-медиком Рут Чоа, наконец решил загадку.
«Когда я посмотрел на шерсть мышей, получавших TSLP, я заметил, что она блестела на свету. Я всегда знал, какие мыши подвергались лечению, потому что они были намного ярче других», — говорит он.
Анализ шерсти обработанных мышей показал, что животные секретируют более жирное и калорийное кожное сало из сальных желез в их коже. Это придавало их меху блестящий и жирный вид.
Исследователи сообщили о своих выводах в журнале Science.
Снижение веса на диете с высоким содержанием жиров
Чтобы проверить метаболические эффекты TSLP, ученые ввели тучным мышам вирус, генетически модифицированный на содержание гена, который вырабатывает этот цитокин.
Они вводили контрольным мышам тот же вирус, но за исключением дополнительного гена.
Через 4 недели, в течение которых все животные ели пищу с высоким содержанием жиров, контрольные мыши прибавили в весе. Между тем, у мышей с дополнительным TSLP уровни глюкозы в крови и инсулина натощак улучшились, а их вес упал в среднем с 45 граммов (г) до здоровых 25 граммов.
Животные потеряли висцеральный жир — белый жир, который накапливается вокруг жизненно важных органов, — что эксперты связывают с повышенным риском диабета, сердечных заболеваний и инсульта.
Выработка кожного сала также увеличилась в их коже, придавая меху характерный блестящий вид.
Чтобы подтвердить, что потеря веса произошла в результате увеличения выработки кожного сала, исследователи вводили цитокин тучным мышам, у которых отсутствует способность вырабатывать кожный жир. Как и ожидалось, этим мышам не удалось похудеть.
Цитокин, по по всей видимости, посылал иммунные клетки к коже, где они заставляли сальные железы, вырабатывающие кожный жир, производить необычно большое количество жирного вещества.
Кожное сало выполняет ряд важных функций, включая блокирование ультрафиолетового излучения, антимикробную активность и регулирование температуры.
Эксперименты показали, что, помимо увеличения выработки кожного сала, иммунные клетки также увеличивают количество содержащихся в них антимикробных белков.
Иммунные методы лечения ожирения?
Исследователи с оптимизмом смотрят на то, что их открытие может вдохновить на создание новых лекарств от избыточного веса и ожирения, которые действуют через иммунную систему, увеличивая выработку кожного сала.
«Я не думаю, что мы естественным образом контролируем вес, регулируя выработку кожного сала, но мы можем нарушить этот процесс и увеличить выработку кожного сала, чтобы вызвать потерю жира. Это может привести к новым терапевтическим вмешательствам, которые обращают вспять ожирение и липидные нарушения», — говорит профессор Камбаяши.
Затем исследователи планируют изучить, как TSLP-активированные Т-клетки стимулируют сальные железы увеличивать выработку кожного сала.
У людей это может дать представление о кожных заболеваниях, таких как экзема, при которых нарушается способность кожи действовать как барьер.
Это может также предоставить потенциальную терапевтическую стратегию для этого заболевания, по мнению ученых.
У людей существует две версии TSLP: короткая форма и длинная форма. Известно, что длинная форма вызывает воспаление и участвует в астме и других аллергических заболеваниях, поэтому исследователи надеются обнаружить, что именно короткая форма увеличивает выработку кожного сала.
Дозировка в потенциальном лечении человека также будет намного ниже, чем та, которая использовалась в их экспериментах на мышах.
«У мышей потеря жира, вызванная TSLP, является значительной (они теряют весь свой жир примерно за 2 недели)», отмечает профессор Камбаяши.
«Я не думаю, что у людей нужно увеличивать производство кожного сала до такой степени. Скорее, увеличения выработки кожного сала примерно в три раза было бы достаточно, чтобы избавиться от калорий из одного лишнего бургера в день».
По его словам, поскольку кожный жир является результатом экстракции липидов из кровотока, TSLP может улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы, а также способствует снижению веса.
Серьезные проблемы
В редакционной статье, сопровождающей статью, Марлон Р. Шнайдер из Немецкого федерального института оценки рисков в Берлине указывает на «огромные проблемы» для этого подхода к снижению веса.
Например, существуют большие различия между физиологией сальных желез у людей и мышей и составом их кожного сала.
Кроме того, последствия производства обильного кожного сала непредсказуемы. Жирные кислоты могут, например, блокировать поры кожи и вызывать прыщи.
