- Исследователь Михай Нетиа заподозрил, что вакцина БЦЖ может укреплять иммунитет против коронавируса.
- Исследования эффективности вакцины БЦЖ в сдерживании заражения вирусными инфекциями начинаются в европейских странах.
- Ученые из Торонто полагают, что было бы неэтично скрывать защитный потенциал перед испытуемыми.
Исследователи из четырех стран вскоре начнут клинические испытания необычного подхода к новому коронавирусу. Они проверят, может ли вековая вакцина против туберкулеза, бактериального заболевания, всесторонне активизировать иммунную систему человека, позволяя ей лучше бороться с вирусом, вызывающим коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19), и, возможно, вообще предотвращая заражение.
Исследования будут проводиться среди врачей и медсестер, которые подвержены более высокому риску заражения респираторным заболеванием, чем население в целом, и среди пожилых людей, которые подвергаются более высокому риску серьезных заболеваний после заражения.
Группа ученых в Нидерландах начнет первое из испытаний на этой неделе. Они будут набирать 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, которые получат либо вакцину, названную bacillus Calmette-Guérin (BCG), известную в России как БЦЖ (бацилла Кальмета – Герена), либо плацебо.
БЦЖ содержит живой ослабленный штамм Mycobacterium bovis, родственного M. tuberculosis, вызывающего туберкулез.
Вакцина БЦЖ (BCG) названа в честь французских микробиологов Альберта Кальметта и Камиля Герена, которые разработали ее в начале 20-го века. Вакцина предоставляется детям на первом году жизни в большинстве стран мира, она безопасна и дешева, но далека от совершенства: она предотвращает в среднем около 60% случаев туберкулеза у детей, однако с большими различиями между странами.
Вакцина БЦЖ давно и успешно вводилась детям в СССР (с 1992 года — Российская Федерация), Бразилии и Японии, в которых на сегодняшний день демонстрируется низкий рост заболеваемости и смертности от COVID-19. В США и большинстве стран Европы вакцина БЦЖ не рекомендуется.
Вакцины обычно вызывают иммунные ответы, специфичные для целевого патогена, например, антитела, которые связывают и нейтрализуют один тип вируса, но не другие. Однако, согласно клиническим и обсервационным исследованиям, опубликованным в течение нескольких десятилетий датскими исследователями Питером Ааби и Кристиной Стэбелл Бенн, БЦЖ может также повышать способность иммунной системы бороться с другими болезнетворными микроорганизмами, помимо туберкулезных бактерий.
Исследователи пришли к выводу, что вакцина предотвращает около 30% случаев заражения любым известным патогеном, включая вирусы, в первый год после ее введения. Однако исследования, опубликованные в этой области, были подвергнуты критике за их методологию; в обзоре 2014 года, подготовленном Всемирной организацией здравоохранения, сделан вывод, что БЦЖ, по-видимому, снижает общую смертность у детей, однако достоверность результатов оценивается как «очень низкая». Более поздний обзор 2016 года оказался более позитивным, касательно потенциальных преимуществ БЦЖ, но отметил, что необходимы рандомизированные исследования.
С тех пор клинические данные укрепились, и несколько групп предприняли важные шаги, исследуя, как БЦЖ может в целом укреплять иммунную систему. Михай Нетиа, специалист по инфекционным заболеваниям в Медицинском центре Университета Радбуда, обнаружил, что вакцина может не соответствовать знаниям учебника о том, как работает иммунитет.
Когда патоген попадает в организм, лейкоциты «врожденной» ветви иммунной системы атакуют его первыми; они могут противостоять до 99% инфекций. Если эти клетки выходят из строя, они вызывают в помощь «адаптивную» иммунную систему, и Т-клетки и В-клетки, продуцирующие антитела, начинают делиться, чтобы присоединиться к борьбе. Важно в этом то, что определенные Т-клетки, или антитела, оказываются специфичны для патогена; они начинают размножаться больше остальных. Как только патоген уничтожен, небольшая часть этих специфичных для него клеток-убийц трансформируется в клетки памяти, которые ускоряют производство Т-клеток и В-клеток в следующий раз, когда патоген снова попробует атаковать. Вакцины делают основываясь на этом механизме иммунитета.
Предполагалось, что врожденная иммунная система, состоящая из лейкоцитов, таких как макрофаги, естественные клетки-киллеры и нейтрофилы, не имеет такой памяти. Но команда Нетии обнаружила, что БЦЖ, которая может оставаться живой в коже человека до нескольких месяцев, запускает не только специфические к микобактерии В- и Т-клетки памяти, но также стимулирует «врожденные» клетки крови в течение длительного периода.
«Обученный иммунитет», — так называют его Нетиа и коллеги. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, опубликованном в 2018 году, команда показала, что вакцинация БЦЖ защищает от экспериментального заражения ослабленной формой вируса желтой лихорадки, которая использовалась в качестве вакцины.
Вместе с Эвангелосом Джамареллосом из Афинского университета компания Нетиа провела исследование в Греции, чтобы выяснить, может ли БЦЖ повысить устойчивость к инфекциям у пожилых людей в целом. Он планирует начать аналогичное исследование в ближайшее время в Нидерландах. Исследование было разработано до появления нового коронавируса, но пандемия может более отчетливо выявить широкие эффекты БЦЖ, говорит Нетиа.
Для исследования на медицинских сотрудниках Нетиа объединился с эпидемиологом и микробиологом Марком Бонтеном из Медицинского центра Университета Утрехта.
«Участники полны энтузиазма», — говорит Бонтен. Для проведения исследования команда решила использовать не плановое заражение коронавирусом, а «незапланированные прогулы». «У нас нет большого бюджета, и мы не сможем посещать больных специалистов на дому», — говорит Бонтен. Он считает, что наблюдение за прогулами имеет то преимущество, что любое положительное влияние вакцины БЦЖ на грипп и другие инфекции также может быть зафиксировано.
Хотя исследование рандомизировано, участники, скорее всего, узнают, получили ли они вакцину вместо плацебо. БЦЖ часто вызывает образование пустул в месте инъекции, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев, что обычно приводит к образованию рубца. Но сами исследователи не будут знать, в какую именно группу — вакцина или плацебо — входит испытуемый человек.
Исследовательская группа в Мельбурнском университете проводит исследование БЦЖ среди работников здравоохранения, используя тот же протокол. Другая исследовательская группа в Университете Эксетера проведет аналогичное исследование среди пожилых людей. А команда кафедры инфекционной биологии Института им. Макса Планка на прошлой неделе объявила, что, вдохновившись работой Нетии, она начнет аналогичное испытание среди пожилых людей и работников здравоохранения с VPM1002, генетически модифицированной версией БЦЖ, которая еще не была одобрена для использования против туберкулеза.
Элеонора Фиш, иммунолог из Университета Торонто, говорит, что вакцина, вероятно, не сможет полностью устранить случаи заражения новым коронавирусом, но, вероятно, ослабит его воздействие на людей. Фиш говорит, что сама приняла бы вакцину, если бы смогла ее заполучить, и даже задается вопросом, этично ли скрывать ее потенциальные выгоды от подопытных в группе плацебо. Но Нетиа говорит, что рандомизированный подход имеет решающее значение: «В противном случае мы никогда не узнаем, помогает ли она людям». Команда может получить ответы в течение нескольких месяцев.
